Вторая жизнь отбракованных лекарств благодаря кукурбитурилам

 

Исследователи из Университета Мэриленда, работавшие под руководством Лайла Айзекса (Lyle Isaacs) и Волкера Брикена (Volker Briken), получили новый молекулярный контейнер на основе кукурбит[n]урилов (CB[n]). Кукурбитурилы представляют собой макроциклические соединения, структурными звеньями в которых являются бициклические мономеры C4H4N4O4; n в формуле соответствует числу повторяющихся структурных звеньев в составе макроцикла. Ранее уже предпринимались попытки применения этих и других синтетических контейнеров в качестве переносчиков лекарственных препаратов, однако не все они были успешны.

Подход исследователей из Мэриленда заключался в том, что полученное ими соединение имело структурный мотив, типичный для кукурбит[n]урилов, однако при этом замыкание макроцикла не происходило, из-за чего молекулярный контейнер получал С-форму. Исследователи модифицировали оба концевых фрагмента полученной структуры сульфонатными ароматическими группами, которые как обеспечивают прочное взаимодействие с ароматическими гостями, так и значительно повышают растворимость как кукурбитурилового хозяина, так и комплекса гость-хозяин. По словам исследователей,

С-образная форма открытых кукурбитурилов способствуют связыванию хозяев с гостями – лекарственными препаратами, поскольку ациклическая система может «подстраиваться» под размеры и форму гостя, что, очевидно, значительно увеличивает количество лекарственных препаратов, которые могут взаимодействовать с кукурбитуриловым контейнером.

Рис. 1. Модель взаимодействия кукурбитурила

с трифторуксусной кислотой. (C – серый; H – белый; N– синий; O – красный; F – зеленый) (Рисунок из Nat. Chem., 2012, DOI: 10.1038/nchem.1326).

После смешения лекарственного препарата с контейнером и образования комплекса гость-хозяин за счет вхождения лекарственного препарата в полость кукурбитурила растворимость комплекса гость-хозяин значительно увеличивается по сравнению с растворимостью самого лекарственного препарата. Исследователи провели испытания 10 малорастворимых лекарств и обнаружили, что в

наихудшем случае растворимость увеличивалась в 23 раза, а в наилучшем случае – в 2750 раз. Наиболее значительное увеличение растворимости наблюдалось для противоопухолевого препарата паклитаксела (торговая марка – Таксол).

Было обнаружено, что комплекс препарата с кукурбитурилом более эффективно борется с культурой опухолевых клеток, чем препарат сам по себе, при этом, как показали лабораторные пробы токсичности, контейнеры практически безопасны для млекопитающих.

Орен Шерман, специалист по кукурбитурилам из Университета Кембриджа отмечает, что

работа исследователей из Мэриленда исключительна, поскольку представляет собой замечательный пример использования молекулярных контейнеров для увеличения биологической активности малорастворимых лекарственных препаратов.

Он добавляет, что особое впечатление на него произвело почти 3000-кратное увеличение растворимости Таксола, вызванное его комплексообразованием.

Источник(и):

1. chemport.ru

Регіони

Vinnytsya Lutsk Dniepropetrivsk Donetsk Zhytomyr Uzhgorod Zaporizhzhya Ivanofrankivsk Kyivska Kyrovograd Crimea Lugansk Lviv Mykolaiv Odessa Poltava Rivne Sumy Ternopil Kharkiv Kherson Khmelnytsky Cherkasy Chernigiv Chernivtsi
Київ

Публікації

April 2025
Mo Tu We Th Fr Sa Su
31 1 2 3 4 5 6
7 8 9 10 11 12 13
14 15 16 17 18 19 20
21 22 23 24 25 26 27
28 29 30 1 2 3 4

 

Випадкова стаття

  • 1
  • 2
  • 3

Відбулось засідання Двосторонньої комісі…

13-08-2012 user_kiev_3 - avatar user_kiev_3

8 серпня поточного року в    м. Преторія, Південно-Африканська Республіка (ПАР), відбулось засідання Двосторонньої комісії з питань науково-технічного співробітництва Україна-ПАР.

II-ая Международная конференция «Модели …

22-05-2012 user_kiev_3 - avatar user_kiev_3

15–16 мая в Московском физико-техническом институте (МФТИ) с успехом прошла II-ая Международная конференция «Модели инновационного развития фармацевтической и медицинской промышленности на базе университетов, как интеграторов науки и индустрии», в ходе...

Конкурс на Премію Фонду П.Г. Костюка 201…

14-04-2014 Anna - avatar Anna

Конкурс на Премію Фонду П.Г. Костюка 2014 року

На премію можуть претендувати молоді вчені (з науковим ступенем кандидата наук), що працюють в Україні в галузі біомедичних досліджень, з не більш ніж 10-річним стажем роботи після захисту кандидатської дисертації. Вчені,...