Вторая жизнь отбракованных лекарств благодаря кукурбитурилам

 

Исследователи из Университета Мэриленда, работавшие под руководством Лайла Айзекса (Lyle Isaacs) и Волкера Брикена (Volker Briken), получили новый молекулярный контейнер на основе кукурбит[n]урилов (CB[n]). Кукурбитурилы представляют собой макроциклические соединения, структурными звеньями в которых являются бициклические мономеры C4H4N4O4; n в формуле соответствует числу повторяющихся структурных звеньев в составе макроцикла. Ранее уже предпринимались попытки применения этих и других синтетических контейнеров в качестве переносчиков лекарственных препаратов, однако не все они были успешны.

Подход исследователей из Мэриленда заключался в том, что полученное ими соединение имело структурный мотив, типичный для кукурбит[n]урилов, однако при этом замыкание макроцикла не происходило, из-за чего молекулярный контейнер получал С-форму. Исследователи модифицировали оба концевых фрагмента полученной структуры сульфонатными ароматическими группами, которые как обеспечивают прочное взаимодействие с ароматическими гостями, так и значительно повышают растворимость как кукурбитурилового хозяина, так и комплекса гость-хозяин. По словам исследователей,

С-образная форма открытых кукурбитурилов способствуют связыванию хозяев с гостями – лекарственными препаратами, поскольку ациклическая система может «подстраиваться» под размеры и форму гостя, что, очевидно, значительно увеличивает количество лекарственных препаратов, которые могут взаимодействовать с кукурбитуриловым контейнером.

Рис. 1. Модель взаимодействия кукурбитурила

с трифторуксусной кислотой. (C – серый; H – белый; N– синий; O – красный; F – зеленый) (Рисунок из Nat. Chem., 2012, DOI: 10.1038/nchem.1326).

После смешения лекарственного препарата с контейнером и образования комплекса гость-хозяин за счет вхождения лекарственного препарата в полость кукурбитурила растворимость комплекса гость-хозяин значительно увеличивается по сравнению с растворимостью самого лекарственного препарата. Исследователи провели испытания 10 малорастворимых лекарств и обнаружили, что в

наихудшем случае растворимость увеличивалась в 23 раза, а в наилучшем случае – в 2750 раз. Наиболее значительное увеличение растворимости наблюдалось для противоопухолевого препарата паклитаксела (торговая марка – Таксол).

Было обнаружено, что комплекс препарата с кукурбитурилом более эффективно борется с культурой опухолевых клеток, чем препарат сам по себе, при этом, как показали лабораторные пробы токсичности, контейнеры практически безопасны для млекопитающих.

Орен Шерман, специалист по кукурбитурилам из Университета Кембриджа отмечает, что

работа исследователей из Мэриленда исключительна, поскольку представляет собой замечательный пример использования молекулярных контейнеров для увеличения биологической активности малорастворимых лекарственных препаратов.

Он добавляет, что особое впечатление на него произвело почти 3000-кратное увеличение растворимости Таксола, вызванное его комплексообразованием.

Источник(и):

1. chemport.ru

Регіони

Vinnytsya Lutsk Dniepropetrivsk Donetsk Zhytomyr Uzhgorod Zaporizhzhya Ivanofrankivsk Kyivska Kyrovograd Crimea Lugansk Lviv Mykolaiv Odessa Poltava Rivne Sumy Ternopil Kharkiv Kherson Khmelnytsky Cherkasy Chernigiv Chernivtsi
Київ

Публікації

October 2025
Mo Tu We Th Fr Sa Su
29 30 1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18 19
20 21 22 23 24 25 26
27 28 29 30 31 1 2

 

Випадкова стаття

  • 1
  • 2
  • 3

Call for proposals 'ERA Chairs Pilot Cal…

19-12-2012 Светлана - avatar Светлана

The European Commission has published its call for proposals 'ERA Chairs Pilot Call 2013', which is coming under the EU's Seventh Framework Programme (FP7).

Верховна Рада України прийняла Постанову…

26-03-2014 Anna - avatar Anna

Народні депутати вирішили провести парламентські слухання 2 липня 2014 року о 15 годині в залі пленарних засідань Верховної Ради України. Згідно з постановою, Кабінету Міністрів до 10 червня 2014 року необхідно...

Інформаційний день Європейської дослідни…

08-10-2015 Олена - avatar Олена

Інформаційний день Європейської дослідницької ради (АНОНС)

27 жовтня 2015 року о 14:00 год. у приміщенні Великого конференц-залу Національної академії наук України (за адресою: м. Київ, вул. Володимирська, 55) відбудеться Інформаційний день Європейської дослідницької ради.